Los 4400 nos trae la historia de 4400 personas abducidas y desaparecidas durante años, luego de su regreso a la Tierra. La serie comienza cuando una bola de luz cambia, de un momento a otro, su curso y se pone rumbo a la Tierra, lo que desata el pánico y la angustia, temiéndose una probable catástrofe de dimensiones desconocidas. Pero, contra todo pronóstico, este "cometa" no se estrella contra la superficie del planeta, sino que desacelera y se detiene sobre las aguas en un lago de la costa noroeste. Entonces, 4400 personas emergen de una cegadora luz blanca, gente de diferentes edades y modos de vida, y que se pensaba estaban muertos o desaparecidos. Sin ningún recuerdo de dónde han estado, cada uno de ellos tiene que volver a una vida que ha seguido su curso sin ellos, en algunos casos durante décadas, aunque ellos no hayan envejecido ni un día y, además, algunos parecen haber sido devueltos con extraordinarias habilidades.