El reconocido hospital Seatle Grace sirve como locación para mostrarnos de una forma real la exigente vida de cinco jóvenes residentes que comienzan con su periodo de pruebas en el área de cirugía del hospital. Los jóvenes están a cargo de dos exigentes médicos. La serie se inicia cuando Meredith Grace una de las residentes e hija de una renombrada médico, despierta en su casa al lado de un amante ocasional, ella le dice que se retire. Luego de darse un baño procede a irse al hospital donde iniciará sus labores como practicante, ella tendrá como su primera paciente a una joven engreída llamada Kate y para su sorpresa será nada menos que el doctor Derek Shepherd su amante ocasional.